專利申請中實用(use)性及技術啓示的(of)案例淺析

實用(use)性中的(of)“能夠制造或者使用(use)”，關鍵在(exist)于(At)技術方案在(exist)産業中被重複制造或者使用(use)的(of)可能性，隻要(want)所屬領域技術人(people)員根據說明書和(and)權利要(want)求書的(of)記載，結合其具有的(of)技術知識可以(by)判斷岀發明所要(want)求保護的(of)技術方案能夠制造或者使用(use)即可。

如果一(one)項權利要(want)求請求保護的(of)技術方案與作(do)爲(for)最接近現有技術的(of)證據所公開的(of)技術内容相比存在(exist)多個(indivual)區别技術特征，而其中某些區别技術特征對本領域技術人(people)員來(Come)說既沒有被其他(he)現有技 術公開或給出(out)相應的(of)技術啓示，又不(No)是(yes)本領域中的(of)公知常識，則對本領域技術人(people)員來(Come)說該權利要(want)求相對于(At)現有技術是(yes)非顯而易見的(of)，具有創造性。

本文通過專利局複審和(and)無效審理部于(At)2022年08月11日作(do)出(out)的(of)第57720号無效宣告請求審查決定，具體分析專利申請中實用(use)性及技術啓示的(of)認定。該無效宣告案涉及201310686797.0納米膠乳增強免疫比濁法測定脂聯素的(of)試劑盒的(of)發明專利。請求人(people)以(by)該專利權利要(want)求不(No)符合專利法第22條第4款、第22條第3款的(of)規定爲(for)理由，請求宣告該專利專利權全部無效。

本案中，請求人(people)主張：在(exist)抗體與微球偶聯的(of)工藝中，Tris通常是(yes)用(use)作(do)封閉劑，抗體與微球偶聯之後再加入Tris封閉微球上(superior)的(of)空白位點，證據6和(and)證據11也公開了(Got it)相關内容。因此，在(exist)乳膠顆粒免疫比濁試劑制備過程中，特别是(yes)在(exist)抗體與微球結合之前，都需要(want)盡力避免在(exist)任何溶液中使用(use)Tris,否則會導緻抗體完全失效，進而導緻試劑的(of)完全失效。然而，根據本案專利說明書記載的(of)抗人(people)脂聯素多克隆抗體的(of)制備步驟，所述抗體于(At)TBS（20nM Tris, pH7.4, 500nM NaCl, 0.05% Tween-20）溶液中透析時(hour)已經失效，後續無法再與膠乳顆粒進行偶聯，也就無法制備出(out)包被抗人(people)脂聯素多克隆抗體的(of)膠乳顆粒，因此，本專利權利要(want)求1中的(of)R2試劑是(yes)無法制造和(and)實現的(of)，其不(No)具有實用(use)性，不(No)符合專利法第22條第4款的(of)規定。

針對請求人(people)主張的(of)涉案專利不(No)具有實用(use)性的(of)觀點，專利權人(people)答辯：本專利中Tris在(exist)MES緩沖液中的(of)濃度隻有作(do)爲(for)封閉劑使用(use)濃度的(of)百萬分之一(one)，不(No)會封閉掉膠乳顆粒表面大(big)量的(of)羧基基團，同時(hour)結合試驗進行說明，少量Tris的(of)存在(exist)恰恰可以(by)搶占抗體巳經結合的(of)羧基基團相鄰的(of)羧基基團，避免了(Got it)抗體在(exist)膠乳顆粒表面的(of)過度交聯，從而使抗體在(exist)膠乳顆粒表面分布更加均勻、空間分布更加合理，也可以(by)避免交聯抗體後的(of)膠乳顆粒發生(born)凝聚現象。

雙方在(exist)口頭審理中進一(one)步對其主張觀點發表了(Got it)意見，請求人(people)主張：本專利說明書記載的(of)最終濃度1-10umol/ml指的(of)是(yes)抗體濃度，而不(No)是(yes)Tris的(of)濃度，根據上(superior)述抗體濃度，并不(No)能得岀本專利中Tris在(exist)MES緩沖液中的(of)濃度隻有作(do)爲(for)封閉劑使用(use)濃度的(of)百萬分之一(one)的(of)結論。事實上(superior)，本專利中Tris的(of)濃度是(yes)抗體濃度的(of)20倍，在(exist)該濃度比例下将導緻抗體無法與膠乳顆粒偶聯。專利權人(people)堅持認爲(for)：本專利說明書記載抗體是(yes)溶解在(exist)PBS或者MES溶液中的(of)，在(exist)抗體與膠乳顆粒偶聯的(of)步驟中Tris的(of)濃度無法達到(arrive)其作(do)爲(for)封閉劑時(hour)所要(want)求的(of)濃度，即交聯緩沖液中Tris的(of)濃度不(No)足以(by)影響抗體與膠乳顆粒的(of)偶聯。

合議組經審査後認爲(for)：實用(use)性中的(of)“能夠制造或者使用(use)”，關鍵在(exist)于(At)技術方案在(exist)産業中被重複制造或者使用(use)的(of)可能性，隻要(want)所屬領域技術人(people)員根據說明書和(and)權利要(want)求書的(of)記載，結合其具有的(of)技術知識可以(by)判斷岀能夠制造或者使用(use)即可。具體到(arrive)本案：

首先，雖然本專利說明書中記載多克隆抗體的(of)制備方法中包含采用(use)TBS緩沖液進行透析的(of)步驟，但是(yes)，所述方法是(yes)本領域公知的(of)制備多克隆抗體的(of)常規方法操作(do)步驟，透析的(of)目的(of)在(exist)于(At)使抗體由洗脫後存在(exist)于(At)酸性環境改變成TBS緩沖液的(of)堿性環境，該環境條件下不(No)僅不(No)會導緻抗體失效，而且是(yes)本領域技術人(people)員存儲抗體的(of)常規選擇。至于(At)抗體在(exist)使用(use)時(hour)選取何種緩沖體系，需要(want)進一(one)步結合如何使用(use)抗體以(by)及抗體的(of)使用(use)環境進行綜合考慮。

其次，本專利說明書記載，所述抗人(people)脂聯素多克隆抗體是(yes)通過化學交聯的(of)方法偶聯于(At)膠乳顆粒表面，所述方法是(yes)通過化學交聯劑在(exist)交聯緩沖液中進行，交聯緩沖液選擇不(No)含氮基的(of)緩沖液，例如MES、 M0PS0、MOPS、HEPES、PBS緩沖液，并且在(exist)具體實施例2中釆用(use)的(of)也是(yes)不(No)含氨基的(of)MES緩沖液或者PBS緩沖液。由此可見，本專利已經明确記載了(Got it)在(exist)交聯過程中使用(use)的(of)緩沖液并不(No)含有氨基。由于(At)交聯緩沖液不(No)含有氨基，本領域技術人(people)員可以(by)預期，在(exist)該環境條件下，抗體能夠與膠乳顆粒偶聯，即R2試劑能夠被制造。

再者，對于(At)抗體存儲液中的(of)Tris是(yes)否會影響抗體的(of)偶聯，從本專利說明書中記載的(of)對交聯緩沖液的(of)選擇已經可以(by)表明其并不(No)希望在(exist)交聯緩沖體系中有氨基的(of)存在(exist)，而Tris帶有氨基基團是(yes)本領域技術人(people)員公知的(of)内容。換句話說，即便本專利說明書中沒有具體記載，本領域技術人(people)員也能夠理解，在(exist)交聯過程中應盡量避免Tris攜帶的(of)氨基對抗體與膠乳顆粒偶聯産生(born)影響。

最後，本領域技術人(people)員結合其具有的(of)技術知識，可以(by)通過多種方法降低抗體存儲液中Tris的(of)含量，以(by)減弱殘留氨基對偶聯的(of)影響，例如，通過與MES或PBS緩沖液進行反複多次的(of)透析，或者通過超濾離心的(of)方法，這(this)些均是(yes)本領域技術人(people)員公知的(of)技術手段。即便抗體濃度無法達到(arrive)本專利說明書中所述的(of)1-10nmol/ml，但是(yes)，溶解在(exist)MES緩沖液中或者PBS緩沖液中抗體也不(No)會因爲(for)Tris的(of)少量殘留以(by)至于(At)完全無法與膠乳顆粒偶聯，即本專利所述的(of)R2試劑能夠被制造。

因此，請求人(people)主張有關專利法第22條第4款的(of)無效理由不(No)成立。

此外，本案中，雙方對現有技術是(yes)否對區别技術特征“膠乳顆粒是(yes)由苯乙烯和(and)丙烯酸聚合而成的(of)共聚物，表面存在(exist)羧基基團，平均粒徑範圍爲(for)80〜100nm”有技術啓示進行抗辯。

請求人(people)主張根據證據10公開的(of)内容表明釆用(use)苯乙烯、丙烯酸制備聚苯乙烯微球是(yes)本領域的(of)常規技術手段，屬于(At)本領域的(of)公知常識。

對此，合議組認爲(for)，根據證據10公開的(of)内容可知，其制備得到(arrive)的(of)是(yes)表面具有無機顆粒的(of)聚合物微球，與本專利所限定的(of)膠乳顆粒由苯乙烯和(and)丙烯酸聚合而成的(of)共聚物并不(No)相同；且顆粒的(of)尺寸在(exist)30nm左右，與本專利中限定膠乳顆粒的(of)粒徑範圍爲(for)80-100nm也不(No)相同，由此可見，證據10沒有公開本專利所述的(of)膠乳顆粒。對于(At)技術啓示，證據10中制備聚合物過程引入苯乙烯和(and)丙烯酸使得微球表面帶有羧基，使得SnCl₂能夠吸附在(exist)微球表面，從而制備得到(arrive)表面是(yes)無機顆粒的(of)聚合物微球。但是(yes)，根據本專利說明書記載可知，膠乳顆粒由苯乙烯和(and)丙烯酸聚合而成是(yes)爲(for)了(Got it)防止膠乳顆粒的(of)絮凝以(by)及降低血漿或血清中的(of)成分對凝集反應的(of)幹擾影響，從而提髙膠乳顆粒的(of)穩定性以(by)及分析的(of)準确性。也就是(yes)說，雖然證據10在(exist)制備聚合物微球中也釆用(use)了(Got it)苯乙烯和(and)丙烯酸，但是(yes)其目的(of)與本專利并不(No)相同，其并沒有給岀爲(for)了(Got it)提高膠乳顆粒穩定性而引入苯乙烯和(and)丙烯酸的(of)技術教導，當本領域技術人(people)員面對需要(want)提高膠乳顆粒穩定性的(of)技術問題時(hour)，即便獲知證據10 的(of)内容，也不(No)能顯而易見的(of)想到(arrive)在(exist)制備過程中引入苯乙烯和(and)丙烯酸。并且，證據10是(yes)爲(for)了(Got it)實現吸附無機顆粒這(this)一(one)特定目的(of)而在(exist)聚合物制備過程中引入苯乙烯和(and)丙烯酸，據此，也不(No)能表明膠乳顆粒由苯乙烯和(and)丙烯酸聚合而成的(of)共聚物是(yes)本領域的(of)公知常識。因此，該技術特征并非本領域的(of)常規技術手段，也不(No)屬于(At)本領域的(of)公知常識。

最終，合議組決定：維持該發明專利權有效。